对于biotech来说，能够开枪的机会并不多，市场对于这些创新药企有着严苛的容错率。一次临床失败，就有可能失去未来，尤其是正值寒冬的当下。更不用说，多次犯错的结局会如何。
今天故事的主角是一家老牌ADC公司Mersana Therapeutics，它在火热的ADC赛道上演了一幕幕滑铁卢，逐渐从高光走向落寞。
核心资产屡战屡败
【资料图】
7月27日，Mersana Therapeutics宣布，upifitamab rilsodotin（UpRi）的UPLIFT临床试验未达到主要终点。因此，Mersana将重新调整战略重点并大幅削减开支，将现金流延长至2026年。
此消息一出，Mersana的股价当即大跌78%，市值在1亿美元左右徘徊。
值得注意的是，这并非是UpRi首次失利。今年6月，因出现5例患者死亡事件，FDA就暂停了UpRi两项卵巢癌临床研究UP-NEXT和UPGRADE-A的新患者招募。当时，股价大跌60%左右。
UpRi是一种潜在first-in-class靶向钠依赖性磷酸盐转运蛋白NaPi2b的ADC，基于Dolaflexin平台开发，可实现高药物-抗体比（DAR：~10）和可控的旁观者效应。UpRi也是Mersana管线中临床进展最快的一款候选药物。
UPLIFT是一项单臂研究，共招募了268例既往接受过1至4种治疗方案的铂类耐药卵巢癌患者，其中141人被确诊为NaPi2b阳性。NaPi2b阳性的定义是肿瘤比例评分（TPS）≥75%。所有患者既往接受过的系统治疗中位数为3线，其中31%的患者之前接受过4线治疗。
UPLIFT的主要终点是NaPi2b阳性人群中研究者评估的客观缓解率（ORR）。NaPi2b阳性的定义是肿瘤比例评分（TPS）≥75%。试验的次要终点包括研究者评估的试验中所有患者的ORR、缓解持续时间（DoR）以及安全性和耐受性。
结果显示，NaPi2b阳性人群中研究者评估的ORR为15.6%（95%置信区间：10.0%,22.7%），研究未达主要终点。
“我们深感失望的是，UPLIFT未能复制之前Ib期研究剂量扩展部分约100例患者获得的疗效数据。”Mersana Therapeutics高级副总裁兼首席医疗官Arvin Yang博士表示：“虽然本次研究中的DoR比UpRi在Ib期临床试验的剂量扩展部分展现的要长，但主要终点的置信区间下限不符合我们的目标，即排除标准护理单药化疗12%的ORR。我们正在对各种因素进行深入分析，以更好地了解对UpRi治疗呈现缓解的患者的结果和特征，特别是那些缓解深刻而持久的患者。”
无独有偶。Mersana的另一项核心资产——免疫合成STING激动型XMT-2056的进展也不顺利。今年3月，XMT-2056的I期临床试验出现治疗相关的5级（致命）严重不良事件（SAE），Mersana表示自愿暂停临床试验。
XMT-2056的技术似乎足够炫目。不同于目前已实现商业化上市的ADC药物以细胞毒类为载荷，XMT-2056所采用的有效载荷为Mersana专有的高效STING激动剂。据Mersana表述，其亲和力高，细胞渗透性极低，半衰期也较短。
基于种种潜力，XMT-2056处于临床前阶段时，就被GSK相中并于2022年8月高价引进，首付款为1亿美元，行使选择权后的里程碑付款最高为13.6亿美元。而患者死亡事件的出现，不仅意味着GSK的首付款打了水漂，也使该药物的成药性遭到质疑。
战略重组，节流求生
接连的临床失利，不得不使Mersana作出战略调整，包括裁员、砍管线和重新确定资产开发优先级。
“作为一家以发现和开发可能改变癌症患者生命的ADC为使命的公司，UPLIFT的结果显然令人失望，需要我们重新确定重点领域的优先次序。”Mersana Therapeutics总裁兼首席执行官Anna Protopapas如此说道。
Protopapas补充说：“我们还果断采取行动以延长现金流，确保我们有足够的资源来评估下一代ADC候选产品的临床潜力。不幸的是，这意味着我们必须裁员约50%。由于这一战略重点调整，一批帮助我们建立Mersana的优秀员工将离职。我们感谢他们做出的诸多贡献，并打算在他们的过渡期间提供强有力的支持。”
Mersana的重组计划包括结束UpRi相关的开发活动，包括UP-NEXT和UPGRADE-A临床试验以及监管和商业准备工作。如果数据分析能够确定UpRi的未来发展方向，Mersana将考虑该资产的战略替代方案，包括合作。
不难看出，Mersana降低了UpRi的开发优先级。与之形成鲜明对比的是，Mersana过往寄予UpRi的厚望。在2023年Q1财报中，该公司计划在2023年年中报告UPLIFT研究的初步数据，如果数据良好，将在2023年底左右向FDA提交上市申请。曾经的畅想已成泡影。
至于未来的发展重心，则落在了B7-H4靶向ADC药物XMT-1660和XMT-2056，以及外部合作上。
“近年来，Mersana利用其新一代ADC平台Dolasynthen和Immunosynthen推进了新候选产品的开发并建立了新的合作伙伴关系，这将是我们今后的主要工作重点。我们计划在2023年完成B7-H4靶向ADC药物XMT-1660的I期临床试验的剂量升级部分，并在2024年启动试验的剂量扩展部分。我们的团队将继续努力解决XMT-2056的临床搁置问题。此外，我们打算大力支持Mersana的合作者利用我们的下一代ADC平台，推进他们的候选产品。”
截至2023年6月30日，Mersana的现金、现金等价物和有价证券余额为2.866亿美元。
